脊髄損傷患者数は、全世界で250万人とされ、多くの患者が障害を抱え不自由な生活と苦難を強いられている。脊髄損傷の麻痺の軽減に向けての基礎的研究の進歩は目覚しいが、損傷時の脊髄細胞障害と再生阻害の詳細なメカニズムについては未だ解明されていない点が多い。外傷性脊髄損傷後、当初直接外力を受けた部位に限局していた損傷は時間の経過とともに拡大する。この損傷範囲拡大、すなわち2次損傷の主体の一つとなるのがグリア細胞のアポトーシスによる脱髄の進行である。また脊髄損傷後、損傷部周囲でオリゴデンドロサイト前駆細胞は増殖するものの、そのほとんどは成熟細胞へと分化することなくアポトーシスにより消失し、脊髄損傷後の再髄鞘形成障害の重要な要因となっている。この2次損傷における脱髄、および損傷後の再髄鞘形成障害におけるグリア細胞のアポトーシスには小胞体ストレスが密接に関与している。つまり小胞体ストレスのコントロールが可能であれば、アポトーシスの抑制により2次損傷による損傷範囲拡大の抑制とオリゴデンドロサイト前駆細胞の生存による再髄鞘化から脊髄損傷後の遺残麻痺の軽減へとつながる可能性がある。われわれの研究室では脊髄損傷後の損傷範囲拡大と再髄鞘形成障害の原因となるオリゴデンドロサイト前駆細胞の細胞死、および細胞死の重要な因子である小胞体ストレスに着目しその解析と再髄鞘化による新たな脊髄損傷治療の研究を行っている。